明永樂十九年(1421年),甄完(高廣澤 飾)進士及第、入朝為官。恰逢清英縣上報瘟疫橫行,初任刑部主事,不諳官場人情世故,堅守“為官之道,以民為先”的甄完受命勇赴疫地調查。同時,皇帝收到密報,一樁謀逆大案逐漸露出水面。甄完好友錦衣衛譚守德(陳奕名 飾)為求立功升遷,自請領命暗處謀逆大案涉事一干人等?! ∫咔閭鰬K重、疑點重重,百姓得了癔癥,服用大夫所開藥方無用,求得五崇先生(楊舒楓 飾)所賜圣嬰之符卻能“顯靈”......此謎仍未解,疫情起因仍未知,深山之中,譚守德突然策馬到訪,催促甄完即刻停止調查、回京赴命。甄完早意識到事不簡單,他將如何抉擇?各為其主的昔日好友這一刻起究竟是敵是友?